但过了较长一段时间后，玛丽仍没有找到灵感。一天傍晚，雪莱与拜伦又凑到一起谈古论今，玛丽听他们谈到伊拉兹马斯·达尔文（进化论提出者查尔斯·达尔文的祖父）曾做过的人造生物实验，“生命的本质是什么？能否最终被发现……也许，我们能使尸体重新复活；也许，某种动物的各个部位都能制造出来，并装配在一起，最后赋予生命的温热。”
当天晚上，玛丽做了一个梦，“梦见一位脸色苍白的学者，正跪在他所创造的怪物旁边。显然，他所从事的工作是亵渎神明的。我见到一个可怕的幽灵躺在那里，一架功率强大的引擎正在启动，那幽灵开始颤抖，显现了生命的迹象。”
噩梦激发了玛丽的创作灵感，她随即便着手构思了自己的第一部文学作品——《弗兰肯斯坦》。它讲述一个名叫弗兰肯斯坦的青年科学家发现了制造生命的奥秘，并借助电化学方法“拼装”出了一个生命体，但最后却被这个扭曲的生命折磨致死的故事。出版于1818年的《弗兰肯斯坦》，如今已被公认为世界上第一部具备完整科幻小说特征、对后世影响深远的长篇科幻小说，同时也被看作是科学对世界所产生的影响在文学上的第一次反映、一则关于创造和追求的忧心忡忡的寓言。
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